Препараты сульфонилмочевины

В первой половине ХХ века была случайно обнаружена способность антибактериальных сульфаниламидных препаратов снижать сахар в крови. И тогда был начат целенаправленный поиск производных сульфаниламидов с выраженным гипогликемическим эффектом. С тех пор было синтезировано три поколения препаратов сульфонилмочевины.

Механизм действия

Препараты сульфонилмочевины усиливают секрецию инсулина за счёт стимуляции бета-клеток поджелудочной железы (поэтому действуют до тех пор, пока не истощены резервы инсулин-синтетической функции поджелудочной железы). В результате восстанавливается чувствительность бета-клеток, увеличивается число инсулиновых рецепторов.

Плюсы

Выраженный сахароснижающий эффект (практически такой же, как у метформина): препараты сульфонилмочевины позволяют уменьшить содержание HbA_1C примерно на 1,5-2%
Стимуляция раннего пика секреции инсулина (только препараты сульфонилмочевины 3-его поколения).
Препараты сульфонилмочевины 3-го поколения (Амарил и Диабетон МВ) блокируют селективно только калиевые каналы бета-клеток поджелудочной железы. Поэтому пациентов получающих эти сахароснижающие препараты не обязательно переводить на инсулин на фоне острого коронарного синдрома.

Минусы

Стимуляция позднего пика секреции инсулина препаратами сульфонилмочевины 2-го поколения (манинил и др.) вызывает чувство голода и ведёт к прибавке массы тела (примерно на 2 кг).
Препараты сульфонилмочевины 2-го поколения (манинил и др.) влияют на калиевые каналы, находящиеся в кардиомиоцитах и в сосудах. Было замечено, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших препараты сульфонилмочевины 1-го и 2-го поколения, инфаркт миокарда происходил чаще и протекал тяжелее. Отсюда требование: в момент сердечной катастрофы манинил надо отменить и назначить инсулин.

Показания

Сахарный диабет 2 типа, когда диета и физические нагрузки, назначение акарбозы и метформина оказались неэффективными.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания включают:

Сахарный диабет 1 типа.
Беременность и кормление грудью.
Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидным препаратам, тиазидным диуретикам).
Тяжёлые формы сахарного диабета (при выраженной недостаточности бета-клеток, когда требуется инсулинотерапия), кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
Нарушения функции щитовидной железы (некомпенсированный гипо- или гипертиреоз), нарушение функции печени и почек, лейкопения, кахексия.

Среди побочных эффектов встречается гипогликемия (возможна при передозировке препарата, пропуске пищи, злоупотреблении алкоголем). Иногда развиваются диспепсические расстройства (в том числе тошнота, рвота, диарея), холестаз, повышение массы тела, обратимые лейкопения, тромбоцитопения, в отдельных случаях — апластическая и гемолитическая анемия, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, артралгия, повышение температуры тела, протеинурия). В начале лечения возможно преходящее расстройство аккомодации, фоточувствительность.

Способ применения и дозы

Глибенкламид (даонил, манинил, эуглюкан).

Гликлазид (диабетон и диабетон МВ).

Глимепирид (амарил).

Меры предосторожности

Во время лечения препаратами сульфонилмочевины следует учитывать лекарственные взаимодействия. Например, при совместном применении с антибактериальными сульфаниламидами, тетрациклинами, фторхинолонами, непрямыми антикоагулянтами, салицилатами возможно усиление сахароснижающего действия (риск гипогликемии!)

Употребление алкогольных напитков также усиливает сахароснижающий эффект. Кроме того, препараты сульфонилмочевины могут вызывать на фоне приёма алкоголя антабусоподобные реакции (тахикардия, головная боль, чувство жара).

Сочетание препаратов сульфонилмочевины с диуретиками тиазидового ряда или антагонистами кальция может вести к ослаблению сахароснижающего эффекта: тиазиды (гипотиазид) препятствуют открытию калиевых каналов, антагонисты кальция (нифедипин, дилтиазем, верапамил) нарушают поступление ионов кальция в бета-клетки поджелудочной железы.

Для профилактики гипогликемических состояний необходимо не пропускать приёмы пищи, не голодать. Допускается отсрочить приём пищи не более, чем на 1 час после использования препарата.

Содержание файла Пероральная сахароснижающая терапия

• Классификация сахароснижающих средств и рекомендации по выбору.

• Ингибиторы альфа-глюкозидаз — акарбоза (Глюкобай).

• Секретогены — препараты сульфонилмочевины: Манинил, Диабетон, Амарил.

• Секретогены — меглитиниды (глиниды): Старликс, НовоНорм.

• Сенситайзеры — метформин (Сиофор, Глюкофаж).

• Сенситайзеры — тиазолидиндионы (глитазоны): Актос, Авандия.